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“耳再造救助计划”公益基金援助

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耳郭畸形的胚胎发育模式

来源:丽都小编

发布于:2019-12-30

       从发育生物学的角度来看,耳郭结构的形成主要是在胚胎发育过程中的前3个月,在此期间受到内、外环境或遗传等任何因素的影响,都可能引起耳郭发育不完全,产生耳、颌面部畸形的表现。对于耳郭胚胎发育异常的研究和实验已经有百余年的历史,但确切的发病机制仍未明确,目前公认的两种学说是血管畸形学说和神经崎细胞学说。Lockhardt于1929年首次证实小耳畸形综合征的发生与上颌动脉缺损有关,而Mckenzie和Craig认为最初缺损是在橙骨动脉。橙骨动脉是胚胎期暂时的动脉系统,出现于胚胎的第33天,提供对第一、二鳄弓原基的血液供应。胚胎发育正常的情况下,在第一主动脉弓消失和颈外动脉发生前的关键期,橙骨动脉作为中面部发育的血液循环,约在胚胎40天时由颈外动脉系统替代。Poswillo通过动物实验认为,在橙骨动脉形成之前发生出血,血肿形成并扩散,可影响第一、二鳄弓的组织分化,导致耳颌畸形发生。
  近年来,脑神经崎细胞(cranial neural crests cell,CNCC)在耳部发育中的作用逐步引起人们重视。CNCC是一种多能干细胞,是第一、二鳄弓区域间充质的主要细胞成分。它起源于胚胎发育早期神经管两侧,在离开神经管背侧后向胚胎内迁移,随着发育逐渐分化为神经系统、骨、软骨、皮肤以及内分泌组织等,在颅颌面组织器官的发育中起重要作用。CNCC的一个重要特征是其迁移性和向。
  间充质细胞的转型,不同部位CNCC各具特定的迁移路径。来源于中脑区后份及后脑(又称菱脑)前份的CNCC共分r1~r8八个节段,其中r1、r2的CNCC向腹侧迁移并参与形成第一鲍弓,以后发育形成耳屏、耳轮脚结构;来自r3、r4的CNCC参与形成第二鳄弓,以后发育形成耳郭中上2/3最突出的耳轮结构;耳郭下1/3的耳轮、耳垂及对耳屏结构则由r5、r6的CNCC发育形成。
  神经脊细胞学说是指胚胎发育过程中神经峰细胞的迁移路径发生异常改变,导致包括耳郭在内的耳颌面部发育畸形,这也是目前研究比较成熟的一个发病机制学说。关于CNCC迁移路径的实验研究和小耳畸形的临床特征,潘博等提出了先天性小耳畸形的病理发育模式假说:即当CNCC的迁移过程发生异常,出现r2和r4同时分布于第一、二鳄弓区域时,r2、r4两者的神经峰细胞融合,则形成临床上最典型的“腊肠样”小耳畸形特征;如果r4迁移至第一鳄弓的前方,则临床表现为附耳的特征;如果r2异常迁移至第一鳄弓前方,则表现为耳前痿管;如果r4迁移至第二鳄弓的位置,则形成临床上较为少见的“镜像耳”畸形。
      
 
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